De una vez y para siempre narra una conmovedora historia de amor y tiene como trasfondo el complicado panorama cultural, político y militar de Antioquia y el país en la segunda mitad del siglo XIX. ¿Cómo cubrir los hechos políticos y militares, las luchas ideológicas, de un lado, y, de otro, entrar en la minucia de la vida familiar y privada de los ciudadanos del común?  Esta novela opta por lo último. El contexto nacional y regional pertenece a la "historia oficial" y no es necesario repetirlo. En cambio, la obra centra su interés en la vida de las familias, los valores, las formas de trato entre los sexos y entre padres e hijos. El lector se entera de las modas, los alimentos, las costumbres del hogar, las maneras de viajar. Pero, sobre todo, la novela describe con singular precisión las costumbres matrimoniales, el carácter sumiso y sacrificado de la mujer de clase media. El caso de Rosita, la protagonista, le permite a la autora explorar, por contraste, la vida, los sentimientos, la visión de mundo de la mujer antioqueña decimonónica, con detalles que revelan la psicología femenina del momento.